翻译的增强以及阻碍

[abdullah4471]

介导的机制包括 RNA 加工的改变、翻译的抑制、靶 RNA 与关键蛋白质的相互作用等。克鲁克等人，2008,梁等，2016,梁等，2017b）。为了避免靶 RNA 发生不必要的切割，必须对 ASO 进行修饰，使 ASO-RNA 双链体不是 RNase H1 或 Ago2 切割的底物（贝内特和斯威兹，2010）。此类修饰包括核苷部分、吗啉代和肽核酸（图2）。这些机制的价值的最新例子是 nusinersen 和 eteplirsen，

这两种 FDA 批准的药物可以改变 RNA 剪接，下面将对此C级执行名单进行讨论。 ASO 还可以设计为利用 RNase H1 或 Ago2（克鲁克等人，2008）。RNase H1 已被证明是一种强大的药理学机制，在细胞质和细胞核中都有活性。梁等，2017a）。为了利用 RNase H1，侧翼为 2'-MOE 翼的 2'-脱氧核苷酸的中心“间隙”是最好地利用 2'-MOE 修饰

的优点和 RNase H1 特异性的设计（利马等人，2008）。RNase H1 对 RNA-DNA 双链体中的 RNA 切割具有高度选择性。RNase H1 的酶学和细胞功能现已广为人知（利马等人，2008），迄今为止，两种依赖于 RNase H1 的 ASO（福米韦森和米泊美生）已获得 FDA 批准。另外两个，volanesorsen 和inotersen，已提交上市授权（volanesorsen 和inotersen 是本综述稍后讨论的示